Die Familie Guise, ein französisches Adelsgeschlecht, spielt im 16. Jahrhundert, vor allem zu Zeiten der Hugenottenkriege, eine große, zum Teil auch unrühmliche Rolle.
Der französische König Franz I. erhebt einen gewissen Claude de Lorraine 1527 zum ersten Herzog von Guise. Der hatte 1513 in das französische Königshaus eingeheiratet. Seine Tochter Marie de Guise, heiratet den schottischen König Jakob V.. Marie ist die Mutter von Maria Stuart, DER Maria Stuart.
Maria Stuart, wird 1558 mit dem kränklichen Dauphin (frz. Thronfolger) Franz II. verheiratet, dessen Vater König Heinrich II. 1559 stirbt. Franz ist 14 Jahre alt, als der Thron an ihn fällt. Die Macht übernehmen aber sein angeheirateter Onkel Herzog Franz I. von Guise und der Kardinal Charles von Lothringen. Franz I. stirbt nur ein Jahr später. Ihm folgt sein jüngerer Bruder Karl IX. auf den Thron und damit verliert das Haus Guise an Macht.
Die übernimmt die Königin Mutter Katharina von Medici. Guise ist nicht nur verärgert über den Machtverlust. Das erzkatholische Haus ist auch noch erzürnt über die Vermittlungspolitik Katharinas, zwischen Katholiken und Protestanten. Herzog Franz I. von Guise, lässt als Antwort auf ein Gleichstellungs-Edikt von Katharina das Massaker von Vassy an Hugenotten anrichten. Das löst den ersten Hugenottenkrieg aus und Haus Guise wird zum erklärten Feindbild französischer Protestanten.
Franz I. stirbt 1563 im Verlauf der Kriege und sein Sohn Henri I. wird Familienoberhaupt der Guises. Henri ist maßgeblich an der Ermordung der Hugenottenführer in der Bartholomäusnacht 1572 beteiligt. Den Protestanten Heinrich von Navarra (später König Heinrich IV.), macht er sich spätestens in dieser Nacht zum Feind. 1588 versuchen Henri I. und sein Bruder Kardinal Louis II., den amtierenden Heinrich III. vom Thron zu stoßen. Sie scheitern und werden umgebracht. Es übernimmt Bruder Charles die Geschicke der Familie Guise.
Als Heinrich von Navarra 1589 König wird, schließen die de Guises Frieden mit dem neuen König und ziehen sich aus der Politik zurück. 1675 stirbt das Geschlecht der Herzöge von de Guise aus.
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